{"id":15054,"date":"2022-11-03T09:57:10","date_gmt":"2022-11-03T07:57:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.incliva.es\/?p=15054"},"modified":"2022-11-03T09:57:10","modified_gmt":"2022-11-03T07:57:10","slug":"incliva-busca-nuevos-biomarcadores-para-desarrollar-tratamientos-personalizados-en-pacientes-con-cancer-colorrectal-localizado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/incliva-busca-nuevos-biomarcadores-para-desarrollar-tratamientos-personalizados-en-pacientes-con-cancer-colorrectal-localizado\/","title":{"rendered":"INCLIVA busca nuevos biomarcadores para desarrollar tratamientos personalizados en pacientes con c\u00e1ncer colorrectal localizado"},"content":{"rendered":"<div class=\"fusion-fullwidth fullwidth-box fusion-builder-row-1 fusion-flex-container nonhundred-percent-fullwidth non-hundred-percent-height-scrolling\" style=\"background-color: rgba(255,255,255,0);background-position: center center;background-repeat: no-repeat;border-width: 0px 0px 0px 0px;border-color:#e2e2e2;border-style:solid;\" ><div class=\"fusion-builder-row fusion-row fusion-flex-align-items-flex-start\" style=\"max-width:1248px;margin-left: calc(-4% \/ 2 );margin-right: calc(-4% \/ 2 );\"><div class=\"fusion-layout-column fusion_builder_column fusion-builder-column-0 fusion_builder_column_1_1 1_1 fusion-flex-column\"><div class=\"fusion-column-wrapper fusion-flex-justify-content-flex-start fusion-content-layout-column\" style=\"background-position:left top;background-repeat:no-repeat;-webkit-background-size:cover;-moz-background-size:cover;-o-background-size:cover;background-size:cover;padding: 0px 0px 0px 0px;\"><style type=\"text\/css\">@media only screen and (max-width:1532px) {.fusion-title.fusion-title-1{margin-top:10px!important;margin-bottom:15px!important;}}@media only screen and (max-width:640px) {.fusion-title.fusion-title-1{margin-top:10px!important;margin-bottom:10px!important;}}<\/style><div class=\"fusion-title title fusion-title-1 fusion-sep-none fusion-title-center fusion-title-text fusion-title-size-four\" style=\"margin-top:10px;margin-bottom:15px;\"><h4 class=\"title-heading-center\" style=\"margin:0;\"><h4><strong>Se est\u00e1n analizando los mecanismos celulares que provocan la p\u00e9rdida de expresi\u00f3n de la prote\u00edna CDX2, que se asocia con un mal pron\u00f3stico, con el fin de desarrollar terapias dirigidas<\/strong><\/h4><\/h4><\/div><div style=\"text-align:center;\"><span class=\" fusion-imageframe imageframe-none imageframe-1 hover-type-none\" style=\"margin-bottom:20px;\"><img src=\"https:\/\/www.incliva.es\/wp-content\/uploads\/2022\/11\/Biomarcadores-cancer-colorrectal.jpg\" class=\"img-responsive\"\/><\/span><\/div><div class=\"fusion-text fusion-text-1\" style=\"transform:translate3d(0,0,0);\"><p>El Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria INCLIVA, del Hospital Cl\u00ednico de Val\u00e8ncia, ha abierto una <strong>l\u00ednea de trabajo para descubrir nuevos biomarcadores<\/strong>, como la prote\u00edna caudal homeobox 2 (CDX2), <strong>en los pacientes con c\u00e1ncer colorrectal (CCR) localizado<\/strong>.<\/p>\n<p>La investigaci\u00f3n \u2018<strong>Carcinog\u00e9nesis colorrectal: la interacci\u00f3n del microambiente tumoral y las c\u00e9lulas madre. Impacto en el tratamiento personalizado (CIMMa)<\/strong>\u2019 est\u00e1 siendo desarrollada por el <strong>equipo liderado por la Dra. Noelia Tarazona<\/strong> -investigadora Joan Rod\u00e9s del <a href=\"https:\/\/www.incliva.es\/que-hacemos\/areas\/oncologia\/grupo-de-investigacion-en-cancer-colorrectal-y-nuevos-desarrollos-terapeuticos-en-tumores-solidos\/\"><strong>Grupo de Investigaci\u00f3n en c\u00e1ncer colorrectal y nuevos desarrollos terap\u00e9uticos en tumores s\u00f3lidos<\/strong><\/a> de INCLIVA y adscrita a <strong>CIBERONC<\/strong> (Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de C\u00e1ncer, del Instituto de Salud Carlos III)- y <strong>dirigida por el Dr. Francisco Gimeno<\/strong>, con la financiaci\u00f3n de la <strong>Fundaci\u00f3n Mutua Madrile\u00f1a<\/strong>.<\/p>\n<p>La incidencia de <strong>c\u00e1ncer colorrectal en pacientes menores de 50 a\u00f1os est\u00e1 aumentando<\/strong> y se espera que se mantenga esta tendencia en el futuro. El CCR es el<strong> tercer tipo de c\u00e1ncer en incidencia<\/strong>, con m\u00e1s de un mill\u00f3n de personas diagnosticadas cada a\u00f1o en el mundo, y la <strong>segunda causa de muerte por c\u00e1ncer<\/strong>, por lo que contin\u00faa siendo hoy un importante problema de salud p\u00fablica. El pron\u00f3stico de los pacientes con CCR ha mejorado durante las \u00faltimas d\u00e9cadas, con una supervivencia a los 5 a\u00f1os que ha alcanzado casi el 65% en los pa\u00edses desarrollados. Sin embargo, hasta un 40% de los pacientes recaen a pesar de recibir un tratamiento \u00f3ptimo inicial basado en cirug\u00eda seguido de quimioterapia en los casos de alto riesgo.<\/p>\n<p>Actualmente la estratificacio\u0301n al diagno\u0301stico es el factor prono\u0301stico ma\u0301s importante y gu\u00eda las decisiones terape\u0301uticas pero no permite predecir la respuesta terap\u00e9utica ni la evoluci\u00f3n de los pacientes. Esta es la raz\u00f3n por la que se buscan nuevos marcadores predictivos y prono\u0301sticos que puedan ayudar a identificar a los pacientes con alto riesgo de reca\u00edda y establecer opciones terape\u0301uticas innovadoras. Por otro lado, se tiene constancia de que la p\u00e9rdida de la prote\u00edna CDX2 est\u00e1 asociada con un peor pron\u00f3stico y, por ende, un mayor riesgo de reca\u00edda.<\/p>\n<p>Es por ello por lo que en la actual investigaci\u00f3n de INCLIVA se parte de la <strong>hip\u00f3tesis de que la prote\u00edna CDX2 puede ser un buen biomarcador<\/strong> y se est\u00e1 estudiando cu\u00e1l es su papel en el proceso de carcinog\u00e9nesis.<\/p>\n<p>Las primeras conclusiones, presentadas en el \u00faltimo Congreso de ESMO (European Society for Medical Oncology), muestran que la p\u00e9rdida de la <strong>prote\u00edna CDX2 interact\u00faa con el sistema inmunitario inhibiendo su capacidad de reacci\u00f3n<\/strong> contra el tumor y aumentando, por tanto, su agresividad, y que la modificaci\u00f3n en laboratorio de la expresi\u00f3n de la prote\u00edna CDX2 mediante novedosas t\u00e9cnicas de ingenier\u00eda epigen\u00e9tica (que permiten modificar la expresi\u00f3n del gen sin alterar la secuencia del mismo) genera un aumento de la sensibilidad a la terapia est\u00e1ndar en cultivos celulares.<\/p>\n<p>Los objetivos son <strong>determinar los mecanismos de las c\u00e9lulas tumorales para provocar la p\u00e9rdida de expresi\u00f3n de la prote\u00edna CDX2<\/strong> y sus consecuencias moleculares, asociadas con un mal pron\u00f3stico, y establecer un modelo en organoides y ratones para estudiar la carcinog\u00e9nesis colorrectal e identificar nuevos f\u00e1rmacos que permitan restaurar la expresi\u00f3n de CDX2 y desarrollar nuevas estrategias de terapia personalizada que gu\u00eden el tratamiento del paciente con CCR localizado.<\/p>\n<p>Para el estudio, se reclutaron 150 pacientes en el Hospital Cl\u00ednico de Val\u00e8ncia entre octubre de 2015 y octubre 2017. Despu\u00e9s de una media de seguimiento de 30 meses, 8\/150 pacientes (5,4%) mostraron p\u00e9rdida de expresi\u00f3n de CDX2 y una peor supervivencia libre de enfermedad. En la actualidad se est\u00e1n evaluando variables que permitan mejorar la clasificaci\u00f3n de Dalerba existente reclasificando a los pacientes considerados como \u2018no valorables\u2019 dentro de alguno de los grupos determinados como negativos o como presentes para CDX2, lo que contribuir\u00e1 a mejorar el pron\u00f3stico.<\/p>\n<p>Los resultados presentados en ESMO 2022 sugieren que <strong>mediante ingenier\u00eda epigen\u00e9tica<\/strong>, utilizando la novedosa t\u00e9cnica CRISPR-dCAS9, <strong>se puede silenciar o activar al gen que genera la prote\u00edna CDX2<\/strong> en modelos <em>in vitro<\/em> del laboratorio. Resultados prometedores demuestran que reactivando epigen\u00e9ticamente la expresi\u00f3n de CDX2 en modelos de laboratorio con CDX2 perdido la quimioterapia tiene un mayor efecto y permiten plantear una nueva forma de tratamiento de quimioterapia junto con desmetilantes (que eliminan artificialmente el radical qu\u00edmico \u2018metilo\u2019 sobre la zona del ADN moduladora de la expresi\u00f3n del gen que genera la prote\u00edna CDX2), bien globales, como Azacitidina, o bien espec\u00edficos, como CRISPR-dCAS9.<\/p>\n<p>En los pr\u00f3ximos meses <strong>se espera un avance significativo en los resultados del proyecto<\/strong>, ya que los organoides de las muestras de los pacientes con CDX2 perdido presentan una buena viabilidad. Ello permitir\u00e1 realizar los experimentos en el laboratorio de una forma \u00f3ptima, reproduciendo la biolog\u00eda del tumor con falta de CDX2. Adem\u00e1s, se obtendr\u00e1n en breve los resultados de todo el patr\u00f3n mutacional de la cohorte del proyecto, lo que facilitar\u00e1 encontrar mutaciones posiblemente accionables con tratamientos dirigidos y asociadas a la p\u00e9rdida de expresi\u00f3n del gen que genera la prote\u00edna CDX2.<\/p>\n<p>En el desarrollo de la investigaci\u00f3n intervienen el <a href=\"https:\/\/www.incliva.es\/servicios\/plataformas\/biobanco\/\"><strong>Biobanco de INCLIVA<\/strong><\/a>, donde se ha realizado la recolecci\u00f3n de la cohorte, y la <a href=\"https:\/\/www.incliva.es\/servicios\/plataformas\/unidad-de-medicina-de-precision\/\">Unidad de Medicina de Precisi\u00f3n<\/a>, donde se ha realizado la secuenciaci\u00f3n del exoma (la parte de nuestro ADN que incluye los genes que expresan prote\u00ednas) completo de pacientes para la determinaci\u00f3n del perfil mutacional. La colaboraci\u00f3n estrecha con el <strong>Departamento de Anatom\u00eda Patol\u00f3gica del Hospital Cl\u00ednico<\/strong>, con la <strong>Dra. Carolina Mart\u00ednez Ciarpaglini<\/strong>, ha ayudado a la caracterizaci\u00f3n del estado de CDX2 de los pacientes utilizando la metodolog\u00eda cl\u00e1sica y desarrollando una nueva forma de determinaci\u00f3n m\u00e1s optimizada. La investigaci\u00f3n se est\u00e1 llevando a cabo en colaboraci\u00f3n con el laboratorio del <strong>Dr. Alexandre Cal\u00f3n<\/strong> en el <strong>Hospital del Mar en Barcelona<\/strong>.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><style type=\"text\/css\">.fusion-body .fusion-builder-column-0{width:100% !important;margin-top : 0px;margin-bottom : 0px;}.fusion-builder-column-0 > .fusion-column-wrapper {padding-top : 0px !important;padding-right : 0px !important;margin-right : 1.92%;padding-bottom : 0px !important;padding-left : 0px !important;margin-left : 1.92%;}@media only screen and (max-width:1532px) {.fusion-body .fusion-builder-column-0{width:100% !important;}.fusion-builder-column-0 > .fusion-column-wrapper {margin-right : 1.92%;margin-left : 1.92%;}}@media only screen and (max-width:640px) {.fusion-body .fusion-builder-column-0{width:100% !important;}.fusion-builder-column-0 > .fusion-column-wrapper {margin-right : 1.92%;margin-left : 1.92%;}}<\/style><\/div><style type=\"text\/css\">.fusion-body .fusion-flex-container.fusion-builder-row-1{ padding-top : 0px;margin-top : 0px;padding-right : 0px;padding-bottom : 0px;margin-bottom : 0px;padding-left : 0px;}<\/style><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":12,"featured_media":15055,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[180,181],"tags":[],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15054"}],"collection":[{"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/12"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15054"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15054\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/15055"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15054"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15054"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15054"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}