{"id":18220,"date":"2023-02-21T08:30:07","date_gmt":"2023-02-21T06:30:07","guid":{"rendered":"https:\/\/www.incliva.es\/?p=18220"},"modified":"2023-02-21T08:30:07","modified_gmt":"2023-02-21T06:30:07","slug":"descubren-el-mecanismo-por-el-que-las-celulas-tumorales-se-hacen-resistentes-a-la-quimioterapia-en-cancer-de-colon-y-recto","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/descubren-el-mecanismo-por-el-que-las-celulas-tumorales-se-hacen-resistentes-a-la-quimioterapia-en-cancer-de-colon-y-recto\/","title":{"rendered":"Descubren el mecanismo por el que las c\u00e9lulas tumorales se hacen resistentes a la quimioterapia en c\u00e1ncer de colon y recto"},"content":{"rendered":"<div class=\"fusion-fullwidth fullwidth-box fusion-builder-row-1 fusion-flex-container nonhundred-percent-fullwidth non-hundred-percent-height-scrolling\" style=\"background-color: rgba(255,255,255,0);background-position: center center;background-repeat: no-repeat;border-width: 0px 0px 0px 0px;border-color:#e2e2e2;border-style:solid;\" ><div class=\"fusion-builder-row fusion-row fusion-flex-align-items-flex-start\" style=\"max-width:1248px;margin-left: calc(-4% \/ 2 );margin-right: calc(-4% \/ 2 );\"><div class=\"fusion-layout-column fusion_builder_column fusion-builder-column-0 fusion_builder_column_1_1 1_1 fusion-flex-column\"><div class=\"fusion-column-wrapper fusion-flex-justify-content-flex-start fusion-content-layout-column\" style=\"background-position:left top;background-repeat:no-repeat;-webkit-background-size:cover;-moz-background-size:cover;-o-background-size:cover;background-size:cover;padding: 0px 0px 0px 0px;\"><style type=\"text\/css\">@media only screen and (max-width:1532px) {.fusion-title.fusion-title-1{margin-top:10px!important;margin-bottom:15px!important;}}@media only screen and (max-width:640px) {.fusion-title.fusion-title-1{margin-top:10px!important;margin-bottom:10px!important;}}<\/style><div class=\"fusion-title title fusion-title-1 fusion-sep-none fusion-title-text fusion-title-size-four\" style=\"margin-top:10px;margin-bottom:15px;\"><h4 class=\"title-heading-left\" style=\"margin:0;\"><ul>\n<li>Un estudio del IMIM-Hospital del Mar, con la participaci\u00f3n de INCLIVA y otros centros de investigaci\u00f3n, muestra que el oxaliplatino que se administra en algunos casos de c\u00e1ncer de colon se acumula en las c\u00e9lulas sanas provocando resistencia al tratamiento y contribuyendo a que se vuelva a generar el tumor<\/li>\n<li>El estudio, publicado en <em>Nature<\/em> <em>Communications<\/em>, destaca el protagonismo de las c\u00e9lulas no tumorales y abre la puerta a una estrategia de oncolog\u00eda de precisi\u00f3n basada en la diversidad de mecanismos de sensibilidad y una acci\u00f3n m\u00e1s personalizada<\/li>\n<\/ul><\/h4><\/div><div style=\"text-align:center;\"><span class=\" fusion-imageframe imageframe-none imageframe-1 hover-type-none\" style=\"margin-bottom:20px;\"><img src=\"https:\/\/www.incliva.es\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/Resistencia-quinioterapia.jpg\" class=\"img-responsive\"\/><\/span><\/div><div class=\"fusion-text fusion-text-1\" style=\"transform:translate3d(0,0,0);\"><p>Uno de los tipos de quimioterapia que sirve para tratar el c\u00e1ncer de colon y recto avanzado, la quimioterapia basada en el platino, se acumula en las c\u00e9lulas sanas que rodean las c\u00e9lulas cancerosas, y, como consecuencia, puede hacer disminuir la sensibilidad del c\u00e1ncer en el tratamiento. As\u00ed lo demuestra un estudio del <strong>Instituto Hospital del Mar de Investigaciones M\u00e9dicas<\/strong> (IMIM-Hospital del Mar), con participaci\u00f3n del Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria <strong>INCLIVA<\/strong>, el <strong>Institut Catal\u00e0 d\u2019Oncologia<\/strong> (ICO), el <strong>Vall d&#8217;Hebron Institut d\u2019Oncologia<\/strong> (VHIO), el <strong>Institut de Recerca Biom\u00e8dica (IRB) de Barcelona<\/strong>, la <strong>Universidad de Oviedo<\/strong> y el <strong>CIBER del c\u00e1ncer<\/strong> (CIBERONC), que publica la revista <strong><em>Nature Communications<\/em><\/strong>.<\/p>\n<p>Un n\u00famero elevado de pacientes con c\u00e1ncer reciben tratamientos basados en el platino. Pero un buen n\u00famero de tumores tienen la capacidad de generar resistencia en este abordaje. Para averiguar los motivos, este trabajo ha analizado muestras de pacientes con c\u00e1ncer de colon y recto avanzado y han validado los resultados en modelos de rat\u00f3n. As\u00ed han podido ver c\u00f3mo, en estos tratamientos, <strong>el platino se acumula de forma muy destacada en las c\u00e9lulas sanas que rodean al tumor<\/strong>, en especial en los fibroblastos, las c\u00e9lulas que contribuyen a la creaci\u00f3n de tejidos. Adem\u00e1s, esta acumulaci\u00f3n se mantiene durante largos periodos de tiempo, m\u00e1s de dos a\u00f1os despu\u00e9s de la finalizaci\u00f3n del tratamiento. Para hacerlo, se han utilizado t\u00e9cnicas desarrolladas en el campo de la geolog\u00eda aplicadas a las muestras biol\u00f3gicas.<\/p>\n<h3><strong>El efecto del platino sobre los fibroblastos<\/strong><\/h3>\n<p>Los investigadores pudieron comprobar c\u00f3mo esta acumulaci\u00f3n de platino en los fibroblastos generaba la <strong>activaci\u00f3n de determinados genes, vinculados a una mala respuesta al tratamiento con quimioterapia y a la progresi\u00f3n tumoral<\/strong>, entre ellos, los relacionados con la prote\u00edna TGF-\u03b2, que estimula a los mismos fibroblastos y provoca que ayuden a las c\u00e9lulas tumorales que han sobrevivido a la quimioterapia a progresar de nuevo. Esto lleva al <strong>Dr. Alexandre Calon<\/strong>, responsable del Laboratorio de Investigaci\u00f3n traslacional en microambiente tumoral del IMIM-Hospital del Mar, y que lidera el estudio, a apuntar que \u201cla activaci\u00f3n de los fibroblastos por el oxaliplatino puede generar mecanismos de resistencia a la misma quimioterapia\u201d.<\/p>\n<p>Actualmente, no se dispone de marcadores predictivos de respuesta a la quimioterapia en c\u00e1ncer de colon y recto. En este sentido, este trabajo ha permitido comprobar con muestras de una treintena de pacientes, de antes y de despu\u00e9s de someterse a quimioterapia, que los <strong>niveles<\/strong> de otra prote\u00edna, la<strong> periostina<\/strong>,<strong> son un indicador de actividad de TGF-\u03b2 en los fibroblastos y funcionan como un buen marcador de respuesta a la quimioterapia<\/strong>. As\u00ed, esta respuesta era mala en aquellas personas en las que los niveles de periostina eran elevados antes de recibir las primeras dosis o en aquellos que eran bajos, pero se disparaban despu\u00e9s del tratamiento. Asimismo, en modelos de rat\u00f3n se certific\u00f3 que en aquellos en los cuales se provocaban niveles m\u00e1s altos de esta prote\u00edna, el tratamiento contra el tumor pierde efectividad.<\/p>\n<p>\u201cHemos descubierto un <strong>mecanismo de resistencia al oxaliplatino<\/strong> y un marcador de esta resistencia en pacientes con c\u00e1ncer de colon y recto\u201d, afirma la <strong>Dra. Jenniffer Linares<\/strong>, primera autora del estudio. Un hecho que demuestra, seg\u00fan el <strong>Dr. Calon<\/strong>, que hay que tener en cuenta el entorno del tumor a la hora de desarrollar los tratamientos contra el c\u00e1ncer. \u201cLas quimioterapias se eval\u00faan en relaci\u00f3n con su efectividad sobre las c\u00e9lulas cancerosas, no sobre las c\u00e9lulas sanas que forman el microambiente tumoral, que protege al tumor\u201d, apunta.<\/p>\n<p><strong>Buscar una forma de superarlo<\/strong><\/p>\n<p>Los investigadores trabajan ahora para <strong>desarrollar un nuevo tipo de abordaje que permita restaurar la capacidad de la quimioterapia<\/strong> sobre las c\u00e9lulas tumorales. Lo han hecho en un nuevo estudio pendiente de publicaci\u00f3n que se basa en la combinaci\u00f3n de la medicaci\u00f3n con un p\u00e9ptido que evita que el platino se acumule en los fibroblastos.<\/p>\n<p>En este sentido, el <strong>Dr. Andr\u00e9s Cervantes<\/strong>, director cient\u00edfico de INCLIVA e investigador del CIBERONC, apunta que \u201cel estudio refuerza el protagonismo que las c\u00e9lulas no tumorales pueden tener en la respuesta a la quimioterapia\u201d y que \u201cestos descubrimientos abren la puerta a una <strong>estrategia de oncolog\u00eda de precisi\u00f3n que permita reconocer la diversidad de los mecanismos de sensibilidad y resistencia<\/strong> a los tratamientos, actuando de manera diferente seg\u00fan los mismos y facilitando una acci\u00f3n m\u00e1s personalizada\u201d.<\/p>\n<p>Tal como dice la <strong>Dra. Clara Montagut<\/strong>, jefa de secci\u00f3n de tumores gastrointestinales del Hospital del Mar e investigadora del CIBERONC, \u201ceste estudio es un paso importante para entender por qu\u00e9 el tratamiento de quimioterapia no funciona igual en todos los pacientes con c\u00e1ncer, y poder prevenir o revertir la resistencia a la quimioterapia. Es un paso relevante tambi\u00e9n para comprender que el tratamiento del c\u00e1ncer tiene que tener en cuenta no solo las c\u00e9lulas cancerosas, sino tambi\u00e9n a las c\u00e9lulas sanas que envuelven al tumor, el llamado microambiente. El siguiente paso cr\u00edtico ser\u00e1 desarrollar estrategias farmacol\u00f3gicas que act\u00faen sobre la c\u00e9lula cancerosa y modulen el microambiente a favor de la eliminaci\u00f3n del tumor\u201d.<\/p>\n<p>El trabajo ha contado con el apoyo del <strong>Instituto de Salud Carlos III<\/strong> y de la <strong>Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola Contra el C\u00e1ncer<\/strong> (TuMICC project, Junior Clinician fellowship).<\/p>\n<p><strong>Art\u00edculo de referencia:<\/strong><\/p>\n<p>Linares, J., Sallent-Aragay, A., Badia-Ramentol, J. et al. Long-term platinum-based drug accumulation in cancer-associated fibroblasts promotes colorectal cancer progression and resistance to therapy. Nat Commun 14, 746 (2023). <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41467-023-36334-1\">https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41467-023-36334-1<\/a><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><style type=\"text\/css\">.fusion-body .fusion-builder-column-0{width:100% !important;margin-top : 0px;margin-bottom : 0px;}.fusion-builder-column-0 > .fusion-column-wrapper {padding-top : 0px !important;padding-right : 0px !important;margin-right : 1.92%;padding-bottom : 0px !important;padding-left : 0px !important;margin-left : 1.92%;}@media only screen and (max-width:1532px) {.fusion-body .fusion-builder-column-0{width:100% !important;}.fusion-builder-column-0 > .fusion-column-wrapper {margin-right : 1.92%;margin-left : 1.92%;}}@media only screen and (max-width:640px) {.fusion-body .fusion-builder-column-0{width:100% !important;}.fusion-builder-column-0 > .fusion-column-wrapper {margin-right : 1.92%;margin-left : 1.92%;}}<\/style><\/div><style type=\"text\/css\">.fusion-body .fusion-flex-container.fusion-builder-row-1{ padding-top : 0px;margin-top : 0px;padding-right : 0px;padding-bottom : 0px;margin-bottom : 0px;padding-left : 0px;}<\/style><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":12,"featured_media":18221,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[180,181],"tags":[],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18220"}],"collection":[{"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/12"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18220"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18220\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/18221"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18220"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18220"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18220"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}