{"id":19475,"date":"2023-03-14T12:21:20","date_gmt":"2023-03-14T10:21:20","guid":{"rendered":"https:\/\/www.incliva.es\/?p=19475"},"modified":"2023-03-14T12:21:20","modified_gmt":"2023-03-14T10:21:20","slug":"investigadores-de-incliva-sintetizan-y-evaluan-la-eficacia-de-un-nuevo-farmaco-para-la-prevencion-de-patologias-cardiovasculares-en-pacientes-con-desordenes-metabolicos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/investigadores-de-incliva-sintetizan-y-evaluan-la-eficacia-de-un-nuevo-farmaco-para-la-prevencion-de-patologias-cardiovasculares-en-pacientes-con-desordenes-metabolicos\/","title":{"rendered":"Investigadores de INCLIVA sintetizan y eval\u00faan la eficacia de un nuevo f\u00e1rmaco para la prevenci\u00f3n de patolog\u00edas cardiovasculares en pacientes con des\u00f3rdenes metab\u00f3licos"},"content":{"rendered":"<div class=\"fusion-fullwidth fullwidth-box fusion-builder-row-1 fusion-flex-container nonhundred-percent-fullwidth non-hundred-percent-height-scrolling\" style=\"background-color: rgba(255,255,255,0);background-position: center center;background-repeat: no-repeat;border-width: 0px 0px 0px 0px;border-color:#e2e2e2;border-style:solid;\" ><div class=\"fusion-builder-row fusion-row fusion-flex-align-items-flex-start\" style=\"max-width:1248px;margin-left: calc(-4% \/ 2 );margin-right: calc(-4% \/ 2 );\"><div class=\"fusion-layout-column fusion_builder_column fusion-builder-column-0 fusion_builder_column_1_1 1_1 fusion-flex-column\"><div class=\"fusion-column-wrapper fusion-flex-justify-content-flex-start fusion-content-layout-column\" style=\"background-position:left top;background-repeat:no-repeat;-webkit-background-size:cover;-moz-background-size:cover;-o-background-size:cover;background-size:cover;padding: 0px 0px 0px 0px;\"><style type=\"text\/css\">@media only screen and (max-width:1532px) {.fusion-title.fusion-title-1{margin-top:10px!important;margin-bottom:15px!important;}}@media only screen and (max-width:640px) {.fusion-title.fusion-title-1{margin-top:10px!important;margin-bottom:10px!important;}}<\/style><div class=\"fusion-title title fusion-title-1 fusion-sep-none fusion-title-text fusion-title-size-four\" style=\"margin-top:10px;margin-bottom:15px;\"><h4 class=\"title-heading-left\" style=\"margin:0;\"><ul>\n<li>Tres grupos de investigaci\u00f3n se han unido para sintetizar un f\u00e1rmaco que, adem\u00e1s de mejorar los niveles plasm\u00e1ticos de glucosa y triglic\u00e9ridos, presenta una actividad antinflamatoria<\/li>\n<li>Los resultados del trabajo, concluido en 2022, se han publicado en <em>Pharmacological Research<\/em><\/li>\n<\/ul><\/h4><\/div><div ><span class=\" fusion-imageframe imageframe-none imageframe-1 hover-type-none\"><img src=\"https:\/\/www.incliva.es\/wp-content\/uploads\/2023\/03\/patologias-cardiovasculares.jpg\" class=\"img-responsive\"\/><\/span><\/div><div class=\"fusion-text fusion-text-1\" style=\"font-size:11px;transform:translate3d(0,0,0);\"><p>De izquierda a derecha: Carlos Villarroel-Vicente, Patrice Marques, Laura Piqueras, Mar\u00eda Jes\u00fas Sanz, Nuria Cabedo, Laura Vila, Ainhoa Garc\u00eda y \u00c1lvaro Bernabeu.<\/p>\n<\/div><div class=\"fusion-text fusion-text-2\" style=\"transform:translate3d(0,0,0);\"><p>Tres grupos de investigaci\u00f3n del Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria INCLIVA, del Hospital Cl\u00ednico de Valencia, se han unido en el <strong>desarrollo y estudio de la actividad farmacol\u00f3gica de un nuevo f\u00e1rmaco<\/strong> que, adem\u00e1s de mejorar los niveles plasm\u00e1ticos de glucosa y triglic\u00e9ridos, presenta una <strong>actividad antinflamatoria con inter\u00e9s para la prevenci\u00f3n del desarrollo de patolog\u00edas cardiovasculares<\/strong> en pacientes con des\u00f3rdenes metab\u00f3licos.<\/p>\n<p>El Grupo de Investigaci\u00f3n en Inflamaci\u00f3n \u2013coordinado por la <strong>Dra. Mar\u00eda Jes\u00fas Sanz<\/strong>\u2013, el Grupo de Investigaci\u00f3n en Qu\u00edmica M\u00e9dica para el Desarrollo de F\u00e1rmacos \u2013coordinado por los doctores <strong>Nuria Cabedo<\/strong> y <strong>Diego Cortes<\/strong>\u2013, y el Grupo de Investigaci\u00f3n en Receptores Nucleares en Patolog\u00edas Cardiometab\u00f3licas \u2013coordinado por la<strong> Dra. Laura Piqueras<\/strong>\u2013, han estado trabajando conjuntamente para sintetizar un compuesto (BP-2), con actividad pan-PPAR, y evaluar su efecto sobre el perfil metab\u00f3lico, tanto <em>in vitro<\/em> como <em>in vivo, <\/em>as\u00ed como su posible actividad antiinflamatoria.<\/p>\n<p>En la investigaci\u00f3n, concluida en 2022, han participado, adem\u00e1s de los citados, los investigadores <strong>Patrice Marques<\/strong>, <strong>Carlos Villarroel-Vicente<\/strong>, <strong>Aida Collado<\/strong>, <strong>Ainhoa Garc\u00eda<\/strong> y <strong>Laura Vila<\/strong>, de INCLIVA, as\u00ed como miembros del grupo del <strong>Dr. Bart Staels<\/strong>, del Institut Pasteur de Lille (Francia), y del <strong>Dr. Ricardo Enriz<\/strong>, de la Universidad Nacional de San Luis (Argentina).<\/p>\n<p>Los PPAR son receptores activados por proliferadores de peroxisomas, implicados en varias v\u00edas metab\u00f3licas. Los pan-PPAR son agonistas (se llama as\u00ed a las mol\u00e9culas que activan una diana terap\u00e9utica y que ejercen un efecto farmacol\u00f3gico) de los 3 subtipos de este tipo de receptores: PPAR\u03b1, PPAR\u03b2\/\u03b4 y PPAR\u03b3.<\/p>\n<p>En la actualidad, los f\u00e1rmacos que activan un solo subtipo de PPARs (agonistas selectivos) son ampliamente utilizados en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica para tratar diferentes complicaciones metab\u00f3licas. Sin embargo, el <strong>efecto limitado<\/strong> de los agonistas selectivos de PPAR\u03b1 sobre el metabolismo de la glucosa y los <strong>efectos adversos asociados<\/strong> a los activadores selectivos PPAR\u03b3, han suscitado <strong>inter\u00e9s por el desarrollo de nuevos agonistas duales<\/strong> (PPAR\u03b1\/\u03b3) y pan-PPAR (PPAR\u03b1\/\u03b4\/\u03b3) para tratar desordenes metab\u00f3licos como el S\u00edndrome Metab\u00f3lico.<\/p>\n<p>El <strong>S\u00edndrome Metab\u00f3lico es una patolog\u00eda multifactorial, \u00edntimamente asociada al desarrollo de otras enfermedades, como la diabetes de tipo 2, enfermedades cardiovasculares y c\u00e1ncer<\/strong>. Existe evidencia de que el S\u00edndrome Metab\u00f3lico est\u00e1 vinculado a la inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica de bajo grado, que parece ser el principal desencadenante de las complicaciones cardiovasculares asociadas a este desorden metab\u00f3lico. La polimedicaci\u00f3n de los pacientes que lo padecen suele ser frecuente, por lo que el desarrollo de un f\u00e1rmaco que regule el perfil metab\u00f3lico con actividad inflamatoria podr\u00eda reducir sustancialmente el n\u00famero de medicamentos consumidos y los problemas de adherencia, adem\u00e1s de reducir la incidencia de reacciones secundarias y prevenir el desarrollo de patolog\u00edas cardiovasculares.<\/p>\n<p>En este estudio multic\u00e9ntrico se emplearon distintas t\u00e9cnicas <em>in vitro<\/em> para investigar el efecto de BP-2 sobre las interacciones leucocito-endotelio, procesos que tienen lugar cuando los leucocitos, o gl\u00f3bulos blancos, se desplazan a trav\u00e9s de la capa endotelial que recubre los vasos sangu\u00edneos en busca de sitios de inflamaci\u00f3n o infecci\u00f3n. Estas interacciones son una parte esencial del sistema inmunitario y juegan un papel importante en la protecci\u00f3n del cuerpo contra infecciones y enfermedades y constituyen una etapa crucial en el desarrollo de patolog\u00edas cardiovasculares.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, se emple\u00f3 un modelo animal de S\u00edndrome Metab\u00f3lico para estudiar el impacto de BP-2 sobre los des\u00f3rdenes metab\u00f3licos y la inflamaci\u00f3n. En concreto, se trataron algunos ratones con este agonista pan-PPAR a 10 y 30 mg\/kg\/d\u00eda por v\u00eda oral durante 15 d\u00edas y se compararon los resultados con un grupo control.<\/p>\n<p>A nivel <em>in vitro<\/em>, los resultados indicaron que BP-2 redujo las interacciones leucocito-endotelio a trav\u00e9s de la disminuci\u00f3n de expresi\u00f3n de relevantes mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n celular y quimiocinas. <em>In vivo<\/em>, BP-2 redujo significativamente los niveles circulantes de glucosa y triglic\u00e9ridos, as\u00ed como los niveles de la citocina proinflamatoria TNF\u03b1 en este modelo animal. Adem\u00e1s, BP-2 suprimi\u00f3 la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunes en el h\u00edgado y tejido adiposo de estos animales y modul\u00f3 la expresi\u00f3n g\u00e9nica hacia un perfil antinflamatorio.<\/p>\n<p>De este modo, la presente investigaci\u00f3n permiti\u00f3 concluir que <strong>BP-2 se posiciona como un potencial candidato pan-PPAR para normalizar los niveles plasm\u00e1ticos de glucosa (glucemia) y triglic\u00e9ridos (trigliceridemia)<\/strong>, as\u00ed como <strong>minimizar la inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica en trastornos metab\u00f3licos, previniendo, probablemente, el desarrollo de complicaciones cardiovasculares<\/strong>.<\/p>\n<p>Los resultados obtenidos a lo largo del desarrollo de este proyecto se han presentado en varios congresos cient\u00edficos nacionales e internacionales y se han publicado recientemente en la revista <em>Pharmacological Research<\/em>. Adem\u00e1s, la s\u00edntesis del agonista pan-PPAR BP-2 ha generado una patente en la que INCLIVA, junto con la Universitat de Val\u00e8ncia, figuran como titulares.<\/p>\n<p>Este trabajo ha sido financiado por el del Ministerio de Ciencia e Innovaci\u00f3n de Espa\u00f1a; el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER); la Generalitat Valenciana; la Agence Nationale pour la Recherche (Francia) y el European Research Council.<\/p>\n<p>Enlace del art\u00edculo: <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.phrs.2022.106638\">https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.phrs.2022.106638<\/a><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><style type=\"text\/css\">.fusion-body .fusion-builder-column-0{width:100% !important;margin-top : 0px;margin-bottom : 0px;}.fusion-builder-column-0 > .fusion-column-wrapper {padding-top : 0px !important;padding-right : 0px !important;margin-right : 1.92%;padding-bottom : 0px !important;padding-left : 0px !important;margin-left : 1.92%;}@media only screen and (max-width:1532px) {.fusion-body .fusion-builder-column-0{width:100% !important;}.fusion-builder-column-0 > .fusion-column-wrapper {margin-right : 1.92%;margin-left : 1.92%;}}@media only screen and (max-width:640px) {.fusion-body .fusion-builder-column-0{width:100% !important;}.fusion-builder-column-0 > .fusion-column-wrapper {margin-right : 1.92%;margin-left : 1.92%;}}<\/style><\/div><style type=\"text\/css\">.fusion-body .fusion-flex-container.fusion-builder-row-1{ padding-top : 0px;margin-top : 0px;padding-right : 0px;padding-bottom : 0px;margin-bottom : 0px;padding-left : 0px;}<\/style><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":12,"featured_media":19476,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[180,181],"tags":[],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19475"}],"collection":[{"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/12"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=19475"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19475\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/19476"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=19475"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=19475"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=19475"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}