{"id":25077,"date":"2023-09-29T08:30:04","date_gmt":"2023-09-29T06:30:04","guid":{"rendered":"https:\/\/www.incliva.es\/?p=25077"},"modified":"2023-09-29T08:30:04","modified_gmt":"2023-09-29T06:30:04","slug":"incliva-dirige-un-ensayo-clinico-que-emplea-por-primera-vez-la-novedosa-metodologia-denominada-farmacologia-de-redes-en-pacientes-con-insuficiencia-cardiaca-con-fraccion-de-eyeccion-preservada-icfep","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/incliva-dirige-un-ensayo-clinico-que-emplea-por-primera-vez-la-novedosa-metodologia-denominada-farmacologia-de-redes-en-pacientes-con-insuficiencia-cardiaca-con-fraccion-de-eyeccion-preservada-icfep\/","title":{"rendered":"INCLIVA dirige un ensayo cl\u00ednico que emplea por primera vez la novedosa metodolog\u00eda denominada farmacolog\u00eda de redes en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n preservada (ICFEp)"},"content":{"rendered":"<div class=\"fusion-fullwidth fullwidth-box fusion-builder-row-1 fusion-flex-container nonhundred-percent-fullwidth non-hundred-percent-height-scrolling\" style=\"background-color: rgba(255,255,255,0);background-position: center center;background-repeat: no-repeat;border-width: 0px 0px 0px 0px;border-color:#e2e2e2;border-style:solid;\" ><div class=\"fusion-builder-row fusion-row fusion-flex-align-items-flex-start\" style=\"max-width:1248px;margin-left: calc(-4% \/ 2 );margin-right: calc(-4% \/ 2 );\"><div class=\"fusion-layout-column fusion_builder_column fusion-builder-column-0 fusion_builder_column_1_1 1_1 fusion-flex-column\"><div class=\"fusion-column-wrapper fusion-flex-justify-content-flex-start fusion-content-layout-column\" style=\"background-position:left top;background-repeat:no-repeat;-webkit-background-size:cover;-moz-background-size:cover;-o-background-size:cover;background-size:cover;padding: 0px 0px 0px 0px;\"><style type=\"text\/css\">@media only screen and (max-width:1532px) {.fusion-title.fusion-title-1{margin-top:10px!important;margin-bottom:15px!important;}}@media only screen and (max-width:640px) {.fusion-title.fusion-title-1{margin-top:10px!important;margin-bottom:10px!important;}}<\/style><div class=\"fusion-title title fusion-title-1 fusion-sep-none fusion-title-text fusion-title-size-four\" style=\"margin-top:10px;margin-bottom:15px;\"><h4 class=\"title-heading-left\" style=\"margin:0;\"><ul>\n<li>El estudio REPO-HFpEF forma parte de un proyecto europeo para el reposicionamiento farmacol\u00f3gico<\/li>\n<li>Hoy es el D\u00eda Mundial del Coraz\u00f3n, una fecha en la que se llama la atenci\u00f3n sobre las enfermedades del coraz\u00f3n, que son la principal causa de muerte en los pa\u00edses desarrollados, en gran parte por insuficiencia cardiaca (IC)<\/li>\n<\/ul><\/h4><\/div><div ><span class=\" fusion-imageframe imageframe-none imageframe-1 hover-type-none\" style=\"margin-bottom:20px;\"><img src=\"https:\/\/www.incliva.es\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/ensayo-clinico-farmacologia-en-redes_slide.jpg\" class=\"img-responsive\"\/><\/span><\/div><div class=\"fusion-text fusion-text-1\" style=\"transform:translate3d(0,0,0);\"><p>El Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria INCLIVA, del Hospital Cl\u00ednico de Val\u00e8ncia, dirige un <strong>ensayo cl\u00ednico<\/strong> que tiene como objetivo principal <strong>evaluar el perfil de seguridad de una terapia triple<\/strong> -de Vericiguat, L-Citrulina y \u00e1cido f\u00f3lico- en <strong>pacientes con insuficiencia cardiaca con fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n preservada<\/strong> (ICFEp) que reciben tratamiento m\u00e9dico \u00f3ptimo seg\u00fan el est\u00e1ndar de atenci\u00f3n. Este estudio -denominado REPO-HFpEF- forma parte de un proyecto europeo liderado por la Universidad de Maastricht para el reposicionamiento farmacol\u00f3gico (b\u00fasqueda de nuevas indicaciones para f\u00e1rmacos ya aprobados), que incluye varios estudios b\u00e1sicos y cl\u00ednicos.<\/p>\n<p>Este ensayo propone un <strong>nuevo enfoque terap\u00e9utico llamado farmacolog\u00eda de redes<\/strong>, que <strong>se basa en la hip\u00f3tesis de que las enfermedades complejas como la ICFEp son causadas por anomal\u00edas en redes de se\u00f1alizaci\u00f3n<\/strong>, en lugar de objetivos proteicos individuales. En consecuencia, plantea que estas enfermedades pueden tratarse de manera m\u00e1s efectiva administrando varios medicamentos al mismo tiempo, que act\u00faan sobre prote\u00ednas clave de esta red de manera sin\u00e9rgica. El ensayo cl\u00ednico REPO-HFpEF es el primer estudio cl\u00ednico que emplear\u00e1 esta novedosa metodolog\u00eda en poblaci\u00f3n con ICFEp.<\/p>\n<p>Para ello se emplea la <strong>estrategia de reposicionamiento de f\u00e1rmacos<\/strong>, que se basa en identificar nuevos usos terap\u00e9uticos para f\u00e1rmacos que ya est\u00e1n aprobados y disponibles en el mercado o para compuestos que no llegaron a la fase de comercializaci\u00f3n por razones distintas a la seguridad. Esencialmente, se trata de encontrar nuevas indicaciones terap\u00e9uticas para medicamentos ya existentes. Las ventajas de esta estrategia son: reducci\u00f3n en el tiempo y coste para llevar el f\u00e1rmaco a la cl\u00ednica; perfil de seguridad conocido, lo que reduce los riesgos asociados con su reutilizaci\u00f3n; y acceso r\u00e1pido para los pacientes. Este \u00faltimo aspecto es especialmente importante en casos donde existe una necesidad m\u00e9dica no satisfecha, ya que los pacientes pueden tener acceso m\u00e1s r\u00e1pido a tratamientos potencialmente efectivos.<\/p>\n<p><strong>Las enfermedades del coraz\u00f3n son la principal causa de muerte en pa\u00edses desarrollados<\/strong>, en gran parte como consecuencia de insuficiencia card\u00edaca (IC). La IC puede provocar s\u00edntomas como dificultad para respirar, hinchaz\u00f3n en los tobillos y cansancio. Hay diferentes tipos de insuficiencia card\u00edaca, dependiendo de c\u00f3mo funcione el coraz\u00f3n. Algunos pacientes tienen un coraz\u00f3n que bombea con normalidad pero no se llena correctamente, mientras que otros tienen un coraz\u00f3n que no bombea con suficiente fuerza. La mayor\u00eda de los estudios se han centrado en pacientes cuyo coraz\u00f3n no bombea con suficiente fuerza y solo en estos pacientes se ha demostrado que ciertos tratamientos mejoran el pron\u00f3stico. Sin embargo, hay un tipo de insuficiencia card\u00edaca que est\u00e1 aumentando debido al envejecimiento de la poblaci\u00f3n y otras enfermedades y, en este caso, la muerte puede ocurrir en un 30% a 60% de los pacientes en 5 a\u00f1os. A pesar de varios intentos, se han conseguido muy pocos avances desde el punto de vista terap\u00e9utico en este tipo de IC, en parte por los complejos y diversos mecanismos que subyacen a su desarrollo.<\/p>\n<p>Una de las v\u00edas que se han visto afectadas en la ICFEp es la v\u00eda del \u00f3xido n\u00edtrico (ON-GCs-GMPc). El \u00f3xido n\u00edtrico (ON) es una mol\u00e9cula que produce nuestro cuerpo y act\u00faa como un mensajero. Su trabajo es hacer que nuestros vasos sangu\u00edneos se relajen, permitiendo que la sangre fluya mejor. Cuando el ON est\u00e1 presente, activa a la guanilato ciclasa soluble (GCs), que es una especie de interruptor. Una vez que el interruptor (GCs) est\u00e1 activo, produce GMP c\u00edclico (GMPc). Este \u00faltimo tiene varias funciones, incluida la relajaci\u00f3n de las c\u00e9lulas musculares lisas en los vasos sangu\u00edneos y la protecci\u00f3n del m\u00fasculo card\u00edaco contra el da\u00f1o y el estr\u00e9s. En la ICFEp existe una producci\u00f3n reducida o una disponibilidad reducida de ON. Esto lleva a una activaci\u00f3n reducida de la GCs y, por lo tanto, a niveles reducidos de GMPc. Como resultado, se comprometen las funciones protectoras y reguladoras del GMPc en el sistema cardiovascular. Desafortunadamente, los tratamientos que se han probado hasta ahora para intentar corregir esta v\u00eda en pacientes con ICFEp no han tenido \u00e9xito.<\/p>\n<p>REPO-HFpEF es un ensayo cl\u00ednico independiente, fase II, de concepto de prueba de seguridad, unic\u00e9ntrico, prospectivo, aleatorizado y controlado con tratamiento est\u00e1ndar y abierto, dirigido por el <a href=\"https:\/\/www.incliva.es\/que-hacemos\/areas\/cardiovascular\/grupo-de-investigacion-en-insuficiencia-cardiaca\/\">Grupo de Investigaci\u00f3n en Insuficiencia Cardiaca de INCLIVA<\/a>, que coordina el <strong>Dr. Julio N\u00fa\u00f1ez<\/strong>, investigador del <strong>CIBERCV<\/strong> (Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red Enfermedades Cardiovaculares), del Instituto de Salud Carlos III, del Ministerio de Ciencia e Innovaci\u00f3n.<\/p>\n<p>El ensayo, tras finalizar el reclutamiento de pacientes, <strong>se encuentra en la fase de seguimiento cl\u00ednico<\/strong>. Participar\u00e1n un total de 21 pacientes con ICFEp en el Hospital Cl\u00ednico de Val\u00e8ncia que ser\u00e1n asignados aleatoriamente en una proporci\u00f3n de 2:1 a una terapia triple o al tratamiento est\u00e1ndar, que se administrar\u00e1 diariamente durante un per\u00edodo de 12 semanas.<br \/>\nLa combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos a emplear es: Vericiguat (un estimulador de la GCs que est\u00e1 actualmente indicado para el tratamiento de la IC cr\u00f3nica sintom\u00e1tica en pacientes adultos con fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n reducida que est\u00e1n estabilizados despu\u00e9s de un episodio reciente de descompensaci\u00f3n); L-citrulina (un amino\u00e1cido no esencial que es un sustrato para la producci\u00f3n de ON y se emplea como suplemento diet\u00e9tico y se vende sin f\u00f3rmula m\u00e9dica); y \u00e1cido f\u00f3lico (un f\u00e1rmaco ampliamente conocido y utilizado en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, que mejora la defensa antioxidante en las c\u00e9lulas y act\u00faa como potenciador de la producci\u00f3n de ON).<\/p>\n<p>El objetivo primario es <strong>evaluar el perfil de seguridad de la terapia combinada<\/strong> (teniendo en cuenta todos los eventos adversos observados). Los objetivos secundarios son analizar el riesgo de mortalidad, cambios en los signos vitales, cambios en pruebas de laboratorio (hemograma y qu\u00edmica sangu\u00ednea) y n\u00famero de hospitalizaciones por IC. Los objetivos exploratorios incluyen el estudio de diversos cambios, como los detectados en calidad de vida, en el consumo de ox\u00edgeno (evaluados por una prueba de esfuerzo cardiopulmonar), en par\u00e1metros ecocardiogr\u00e1ficos y en biomarcadores relacionados con la severidad de la IC.<\/p>\n<p>El ensayo REPO-HFpEF est\u00e1 financiado por la Comisi\u00f3n Europea bajo el acuerdo de subvenci\u00f3n del programa Horizonte 2020 n\u00famero 777111 (REPO-TRIAL).<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><style type=\"text\/css\">.fusion-body .fusion-builder-column-0{width:100% !important;margin-top : 0px;margin-bottom : 0px;}.fusion-builder-column-0 > .fusion-column-wrapper {padding-top : 0px !important;padding-right : 0px !important;margin-right : 1.92%;padding-bottom : 0px !important;padding-left : 0px !important;margin-left : 1.92%;}@media only screen and (max-width:1532px) {.fusion-body .fusion-builder-column-0{width:100% !important;}.fusion-builder-column-0 > .fusion-column-wrapper {margin-right : 1.92%;margin-left : 1.92%;}}@media only screen and (max-width:640px) {.fusion-body .fusion-builder-column-0{width:100% !important;}.fusion-builder-column-0 > .fusion-column-wrapper {margin-right : 1.92%;margin-left : 1.92%;}}<\/style><\/div><style type=\"text\/css\">.fusion-body .fusion-flex-container.fusion-builder-row-1{ padding-top : 0px;margin-top : 0px;padding-right : 0px;padding-bottom : 0px;margin-bottom : 0px;padding-left : 0px;}<\/style><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":12,"featured_media":25078,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[180,181],"tags":[],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25077"}],"collection":[{"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/12"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25077"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25077\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/25078"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25077"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25077"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25077"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}