{"id":39497,"date":"2021-04-23T09:42:33","date_gmt":"2021-04-23T07:42:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.incliva.es\/?p=5822"},"modified":"2021-04-23T09:42:33","modified_gmt":"2021-04-23T07:42:33","slug":"una-investigacion-de-incliva-abre-las-puertas-a-un-nuevo-modelo-de-estudio-del-daat","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/una-investigacion-de-incliva-abre-las-puertas-a-un-nuevo-modelo-de-estudio-del-daat\/","title":{"rendered":"Una investigaci\u00f3n de INCLIVA abre las puertas a un nuevo modelo de estudio del DAAT"},"content":{"rendered":"
<\/span><\/div>

Valencia, 23 de abril de 2021<\/strong>. Un estudio del Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria INCLIVA, del Hospital Cl\u00ednico de Val\u00e8ncia, ha permitido detectar, por primera vez, que la prote\u00edna Alfa-1 Antitripsina (AAT) se expresa en las c\u00e9lulas NK, que forman parte del sistema inmunitario. Este hallazgo supone un avance significativo en el conocimiento del D\u00e9ficit de Alfa-1 Antitripsina (DAAT) y abre las puertas a abordar un nuevo modelo de an\u00e1lisis de esta patolog\u00eda, seg\u00fan destaca el Dr. Francisco Das\u00ed, coordinador del Grupo de Investigaci\u00f3n y Divulgaci\u00f3n en Enfermedades Raras Respiratorias de INCLIVA, que ha dise\u00f1ado este estudio junto con Luc\u00eda Ba\u00f1uls. En \u00e9l han participado, adem\u00e1s, Mar\u00eda Magall\u00f3n, Daniel Pellicer, Mercedes Navarro-Garc\u00eda, Silvia Castillo y Cruz Gonz\u00e1lez, todos ellos integrantes del mismo Grupo.<\/p>\n

El D\u00e9ficit de Alfa-1 Antitripsina (DAAT) es la enfermedad cong\u00e9nita potencialmente mortal m\u00e1s frecuente en la edad adulta, caracterizada por bajos niveles de la prote\u00edna en suero. A pesar de ello, contin\u00faa siendo infradiagnosticada, ya que la expresi\u00f3n de la enfermedad es muy variable, en cuanto a sintomatolog\u00eda y gravedad de los s\u00edntomas, lo que hace que frecuentemente el diagn\u00f3stico inicial no sea correcto, al compartir s\u00edntomas con otras enfermedades pulmonares m\u00e1s comunes. El diagn\u00f3stico se retrasa considerablemente (un promedio de 10 a\u00f1os en nuestro pa\u00eds) y se ha calculado que un 43% de los pacientes previamente hab\u00edan consultado a 3 m\u00e9dicos, y un 12%, a m\u00e1s de 6, antes de llegar a un diagn\u00f3stico definitivo. Se estima que en Espa\u00f1a \u00fanicamente est\u00e1n diagnosticados un 5% de todos los casos que se calcula que puede haber. El defecto gen\u00e9tico responsable afecta a 1 entre 3.000-5.000 personas. Por ello, es una enfermedad rara o poco frecuente.<\/p>\n

El DAAT conduce a la disminuci\u00f3n de los niveles circulantes de la prote\u00edna Alfa-1 Antitripsina, aumentando significativamente el riesgo de enfisema pulmonar en edades adultas y enfermedad hep\u00e1tica grave en ni\u00f1os y adultos. El diagn\u00f3stico precoz de esta enfermedad permite asesorar sobre la conveniencia de evitar el tabaquismo y los ambientes laborales potencialmente contaminantes.<\/p>\n

La l\u00ednea principal del Grupo de Investigaci\u00f3n y Divulgaci\u00f3n en Enfermedades Raras Respiratorias de INCLIVA es el d\u00e9ficit de AAT. Hasta el momento, de las diferentes l\u00edneas celulares sangu\u00edneas, se hab\u00eda descrito que monocitos y neutr\u00f3filos produc\u00edan la prote\u00edna AAT. \u201cLa necesidad de un modelo celular para el desarrollo de los proyectos de investigaci\u00f3n sobre el d\u00e9ficit de AAT del Grupo, nos llev\u00f3 a realizar un an\u00e1lisis de las diferentes l\u00edneas celulares que pueden aislarse de una extracci\u00f3n de sangre. De esta manera detectamos expresi\u00f3n de AAT en las c\u00e9lulas NK por primera vez. A partir de este hallazgo, se estableci\u00f3 el objetivo principal de este estudio: la caracterizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas NK respecto a la expresi\u00f3n de la prote\u00edna AAT\u201d, explica Das\u00ed.<\/p>\n

El descubrimiento, a\u00f1ade, \u201cpodr\u00eda suponer el desarrollo de un nuevo modelo para el estudio de la enfermedad, adem\u00e1s de ayudarnos a entender m\u00e1s profundamente los mecanismos moleculares que subyacen al desarrollo de s\u00edntomas en los pacientes. La principal funci\u00f3n de la AAT es la protecci\u00f3n de los pulmones frente a la elastasa, una enzima que nos defiende de las infecciones pero que, si se descontrola por la ausencia de AAT, puede destruir el tejido pulmonar y provocar una patolog\u00eda conocida como enfisema. Sin embargo, presenta tambi\u00e9n otras funciones relacionadas con la regulaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n y de la respuesta inmunitaria. Por su parte, las c\u00e9lulas NK forman parte del sistema inmunitario y son muy importantes, tanto en la destrucci\u00f3n de pat\u00f3genos como de c\u00e9lulas tumorales. El hecho de que las c\u00e9lulas NK, que son proinflamatorias, expresen AAT, que es antiinflamatoria, puede ayudarnos a entender mejor la funci\u00f3n de la AAT en la regulaci\u00f3n del sistema inmunitario y c\u00f3mo su desregulaci\u00f3n podr\u00eda afectar a los pacientes del D\u00e9ficit de AAT\u201d.<\/p>\n

El estudio se ha desarrollado durante 2020 y los primeros meses de 2021. Para llevar a cabo la caracterizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas NK, se reclutaron voluntarios sanos y pacientes con d\u00e9ficit de AAT que ofrecieron una muestra de sangre extra\u00edda en las instalaciones del Hospital Cl\u00ednico Universitario de Valencia. A partir de estas muestras, se aislaron las c\u00e9lulas NK del resto de c\u00e9lulas de la sangre. Parte de estas c\u00e9lulas se utiliz\u00f3 para obtener el ARN (\u00e1cido desoxiribonucleico) y las prote\u00ednas que se encuentran en el interior celular. El an\u00e1lisis de estas dos biomol\u00e9culas permiti\u00f3 detectar que el gen de la AAT est\u00e1 activo y que estas c\u00e9lulas est\u00e1n produciendo la prote\u00edna. El resto de c\u00e9lulas aisladas se cultivaron en el laboratorio, es decir, se mantuvieron vivas en una placa sumergidas en medio de cultivo. A las 72 horas se recogi\u00f3 este medio y se analiz\u00f3. La detecci\u00f3n de AAT en este medio implica que las c\u00e9lulas NK, no solo sintetizan la prote\u00edna, sino que tambi\u00e9n la liberan al exterior.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>