{"id":9148,"date":"2021-12-21T11:12:10","date_gmt":"2021-12-21T09:12:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.incliva.es\/?p=9148"},"modified":"2021-12-21T11:12:10","modified_gmt":"2021-12-21T09:12:10","slug":"un-estudio-de-incliva-analiza-la-relacion-entre-la-heterogeneidad-genetica-intratumoral-y-la-agresividad-del-neuroblastoma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/tst.incliva.es\/en\/un-estudio-de-incliva-analiza-la-relacion-entre-la-heterogeneidad-genetica-intratumoral-y-la-agresividad-del-neuroblastoma\/","title":{"rendered":"Un estudio de INCLIVA analiza la relaci\u00f3n entre la heterogeneidad gen\u00e9tica intratumoral y la agresividad del neuroblastoma"},"content":{"rendered":"
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Esquema
\nTumor izquierda: No heterogeneidad gen\u00e9tica intratumoral; tumor derecha: S\u00ed heterogeneidad intratumoral.<\/p>\n<\/div>

Val\u00e8ncia, 21 de diciembre de 2021<\/strong>. El Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria INCLIVA, del Hospital Cl\u00ednico de Valencia, ha desarrollado un estudio que analiza la relaci\u00f3n entre la heterogeneidad gen\u00e9tica intratumoral y la agresividad del neuroblastoma. La investigaci\u00f3n, cuyos resultados se han publicado recientemente en Cancers, bajo el t\u00edtulo \u2018Intra-Tumour Genetic Heterogeneity and Prognosis in High-Risk Neuroblastoma\u2019 tiene como investigadora principal a la Dra. Rosa Noguera, coordinadora, junto con el Dr. Samuel Navarro, del Grupo de Investigaci\u00f3n Traslacional de Tumores S\u00f3lidos Pedi\u00e1tricos de INCLIVA, y ambos investigadores del CIBER de C\u00e1ncer (CIBERONC). En el estudio han participado, adem\u00e1s la doctora Amparo L\u00f3pez-Carrasco y Susana Mart\u00edn-Va\u00f1\u00f3, investigadoras del mismo grupo de INCLIVA y CIBERONC, as\u00ed como las investigadoras Dra. Ana P. Berbegall, y Maite Blanquer-Maceiras, investigadoras que pertenecieron al mismo grupo de INCLIVA; y la Dra. Victoria Castel, del Grupo de Investigaci\u00f3n en Oncolog\u00eda Cl\u00ednica y Traslacional del Instituto de Investigaci\u00f3n La Fe.<\/p>\n

El neuroblastoma es un tipo muy raro de c\u00e1ncer que casi siempre se desarrolla en la infancia y aparece durante los primeros cinco a\u00f1os de vida, sobre todo en lactantes. Representa del 7% al 10% de los c\u00e1nceres infantiles y, en nuestro pa\u00eds, afecta a unos cien ni\u00f1os al a\u00f1o. Es un c\u00e1ncer del sistema nervioso simp\u00e1tico, que se localiza frecuentemente en la gl\u00e1ndula suprarrenal y puede ser un hallazgo casual en las revisiones pedi\u00e1tricas.<\/p>\n

Se estima que aproximadamente el 40% de los ni\u00f1os con neuroblastomas de alto riesgo fallecen, lo que hace necesario obtener m\u00e1s datos traslacionales o ventajas diagn\u00f3sticas de sus masas tumorales biopsiadas. En estos ni\u00f1os, el tumor no puede ser extra\u00eddo quir\u00fargicamente de manera completa ya que suele estar expandido por su cuerpo. Un ni\u00f1o con un neuroblastoma de alto riesgo necesita tratamientos largos y agresivos, que incluyen operar para extraer el tumor, radioterapia, quimioterapia, trasplante de c\u00e9lulas madre e inmunoterapia.<\/p>\n

Los objetivos de este trabajo eran b\u00e1sicamente tres: encontrar la existencia de diferentes clones celulares o c\u00e9lulas que sean id\u00e9nticas a una c\u00e9lula predecesora \u00fanica con cambios cromos\u00f3micos concretos (heterogeneidad gen\u00e9tica intratumoral) en las muestras de tumores neurobl\u00e1sticos agresivos (HR-NB siglas en ingles de Neuroblastoma de Alto Riesgo); relacionar la existencia de multiclonalidad o heterogeneidad gen\u00e9tica intratumoral con la agresividad cl\u00ednica tumoral; y describir el m\u00e9todo a utilizar en la cl\u00ednica diaria para su detecci\u00f3n.<\/p>\n

El papel de la heterogeneidad gen\u00e9tica intratumoral en el pron\u00f3stico del paciente HR-NB est\u00e1 poco estudiado. Esta se define por las variaciones gen\u00f3micas y biol\u00f3gicas dentro de un tumor adquirido por la evoluci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales en diversos microambientes. En este trabajo -que se ha desarrollado desde enero de 2018 hasta mediados del pasado mes de octubre- se buscaban las alteraciones cromos\u00f3micas en, al menos, dos \u00e1reas diferentes de cada tumor y\/o en biopsias s\u00f3lidas y l\u00edquidas (sangre) obtenidas simult\u00e1neamente.<\/p>\n

Curiosamente, se constat\u00f3 que los pacientes con heterogeneidad gen\u00e9tica intratumoral (40% de los casos) ten\u00edan una tasa de supervivencia significativamente mejor que aquellos con tumores no heterog\u00e9neos, especialmente en los casos sin amplificaci\u00f3n de oncog\u00e9n MYCN. Adem\u00e1s, todos los pacientes de la cohorte estudiada con heterogeneidad gen\u00e9tica intratumoral elevada (definida como 50% o m\u00e1s diferencias gen\u00e9ticas entre \u00e1reas de un mismo tumor o muestras obtenidas simult\u00e1neamente) sobrevivieron despu\u00e9s de 48 meses. Estos resultados respaldan claramente el an\u00e1lisis de al menos dos \u00e1reas de tumores s\u00f3lidos (por separado o mezcladas) y biopsias l\u00edquidas para proporcionar opciones de diagn\u00f3stico, pron\u00f3stico y terapia gen\u00f3micos m\u00e1s precisas en HR-NB.<\/p>\n

Se aplicaron t\u00e9cnicas pangen\u00f3micas (HD-SNPa) e hibridaci\u00f3n in situ fluorescente (FISH) para detectar el perfil pangen\u00f3mico en m\u00e1s de 1 fragmento tumoral y biopsia l\u00edquida (129 muestras de 58 pacientes HR-NB). Todas las muestras se enviaron al Centro Espa\u00f1ol de Referencia de Estudios Gen\u00e9ticos y Anatomopatol\u00f3gicos de NB (Departamento de Patolog\u00eda, Universidad de Valencia-INCLIVA). Los datos histopatol\u00f3gicos fueron proporcionados por el pat\u00f3logo del grupo. Los datos cl\u00ednicos fueron proporcionados por el onc\u00f3logo pediatra del hospital de origen cuando fue posible, o por el Centro de Referencia de Estudios Cl\u00ednicos de NB (Hospital Universitario La Fe, Val\u00e8ncia).<\/p>\n

Las muestras utilizadas en el estudio -aprobado por el Comit\u00e9 \u00c9tico de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica (CEIC) de INCLIVA- estaban almacenadas en la Colecci\u00f3n de Tumores Neurobl\u00e1sticos del Registro Nacional de Biobancos del ICIII de INCLIVA. Se utilizaron, adem\u00e1s, la plataforma de biopsia l\u00edquida de INCLIVA y plataformas y equipamientos del Laboratorio de Patolog\u00eda Molecular y UCIM de la Facultad de Medicina de Val\u00e8ncia.<\/p>\n

Este estudio fue apoyado por ISCIII (FIS) y FEDER (Fondo Europeo de Desarrollo Regional): PI17 \/ 01558 y PI20 \/ 01107 (material fungible), CIBERONC (CB16 \/ 12\/00484; financiaci\u00f3n salario 2 investigadoras posdoctorales), Asociaci\u00f3n NEN (Nico contra el c\u00e1ncer infantil 2017-PVR00157; salario 2 investigadoras predoctorales y material fungible) y Fundaci\u00f3n Cient\u00edfica de la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola contra el C\u00e1ncer (FAECC2015 \/ 006; material fungible).<\/p>\n

Link del art\u00edculo: https:\/\/www.mdpi.com\/2072-6694\/13\/20\/5173\/pdf<\/a><\/p>\n<\/div><\/div><\/div>